Dihydrochloride Vardenafil ag Cóireáil Mífheidhm Erectile 224785-91-5

Gníomh Cógaseolaíoch
Is coscaire fosfaidé-eistéaráise cineál 5 (PDE5) an druga seo. Is féidir le riarachán ó bhéal an druga seo feabhas a chur go héifeachtach ar cháilíocht agus ar fhad an tógála, agus ar an ráta rathúlachta saoil ghnéis in othair fhireanna a bhfuil mífheidhm erectile orthu. Tá baint ag tionscnamh agus cothabháil tógála an bod le scíth a ligean cealla matáin réidh cavernosal, agus is idirghabhálaí é guanosine monophosphate timthriallach (cGMP) chun cealla matáin réidh cavernosal a scíth a ligean. Cuireann an druga seo cosc ​​ar dhianscaoileadh cGMP trí fhosfaidé-eistéaráise cineál 5 a chosc, rud a fhágann go gcarnaítear cGMP, go scíth a ligeann matán réidh an corpus cavernosum, agus go dtógtar an bod. I gcomparáid le hiseoisímí fosfaidé-eistéaráise 1, 2, 3, 4, agus 6, tá roghnaíocht ard ag an druga seo do fhosfaidé-eistéaráise cineál 5. Léiríonn roinnt sonraí go bhfuil a roghnaíocht agus a éifeacht choscach ar fhosfaidé-eistéaráise cineál 5 níos fearr ná coscairí fosfaidé-eistéaráise cineál 5 eile. Is beag coscairí cineál fosfaidé-eistéaráise atá ann.

Airíonna agus Feidhmeanna Leighis

1. Nuair a úsáidtear é i dteannta coscairí CYP 3A4 (amhail ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), is féidir leis meitibileacht an druga seo san ae a chosc, tiúchan an phlasma a mhéadú, an leathré a fhadú, agus minicíocht fo-iarsmaí díobhálacha a mhéadú (amhail hipotension, athruithe amhairc, tinneas cinn, deargadh aghaidhe, priapism). Ba chóir an druga seo a sheachaint i gcomhar le ritonavir agus indinavir. Nuair a úsáidtear é i gcomhar le erythromycin, ketoconazole, agus itraconazole, níor cheart go mbeadh an dáileog uasta den druga seo níos mó ná 5 mg, agus níor cheart go mbeadh an dáileog de ketoconazole agus itraconazole níos mó ná 200 mg.
2. Ba chóir d’othair atá ag glacadh níotráití nó ag fáil teiripe deontóra ocsaíd nítreach an druga seo a sheachaint i gcomhar le chéile. Is é a mheicníocht gníomhaíochta ná antiúchan cGMP, rud a fhágann éifeacht fhrith-hipirtheannasach fheabhsaithe agus ráta croí méadaithe. Nuair a úsáidtear é i dteannta le blocálaithe gabhdóirí α, is féidir leis an éifeacht fhrith-hipirtheannasach a fheabhsú agus hipotension a bheith mar thoradh air. Dá bhrí sin, tá cosc ​​ar úsáid an druga seo dóibh siúd atá ag úsáid blocálaithe gabhdóirí α. Ní raibh aon éifeacht shuntasach ag aiste bia meánach saille (30% de chalraí saille) ar fharmashinéitic dáileoige ó bhéal aonair de 20 mg den druga seo, agus d'fhéadfadh aiste bia ard-saille (níos mó ná 55% de chalraí saille) am buaic an druga seo a fhadú agus tiúchan fola an druga seo a laghdú. Is é an buaic thart ar 18%.

Cógaschinéitic
Déantar é a ionsú go tapa tar éis riarachán ó bhéal, is é 15% bith-infhaighteacht iomlán an táibléid ó bhéal, agus is é 1 uair an chloig (0.5-2 uair an chloig) an meán-am chun buaicphointe a bhaint amach. I dtuaslagán ó bhéal 10mg nó 20mg, is é 0.9 uair an chloig agus 0.7 uair an meán-am buaicphointe, is é 9µg/L agus 21µg/L an meán-tiúchan plasma buaicphointe, faoi seach, agus is féidir le fad éifeacht an druga 1 uair an chloig a bhaint amach. Tá ráta ceangailteach próitéine an druga seo thart ar 95%. 1.5 uair an chloig tar éis dáileog ó bhéal aonair de 20 mg, is é 0.00018% den dáileog cion an druga sa seamhan. Déantar an druga a mheitibiliú den chuid is mó san ae ag cíteacróim P450 (CYP) 3A4, agus déantar méid beag a mheitibiliú ag iseinsímí CYP 3A5 agus CYP 2C9. Is é an príomh-mheitibilít ná M1 a fhoirmítear trí dhí-eitileáil struchtúr piperazine an druga seo. Tá éifeacht ag M1 freisin chun fosfaidé-eistéaráis 5 a chosc (thart ar 7% den éifeachtúlacht iomlán), agus tá a thiúchan fola thart ar 26% de thiúchan fola an tuismitheora, agus is féidir é a mheitibiliú tuilleadh. Tá rátaí eisfhearadh drugaí i bhfoirm meitibilítí i bhfeces agus i bhfual thart ar 91% go 95% agus 2% go 6%, faoi seach. Is é 56 L san uair an ráta imréitigh foriomlán, agus tá leathré an chomhdhúile tuismitheora agus M1 thart ar 4 go 5 uair an chloig araon.