1. Meicníocht Ghníomhaíochta
Peiptíd-1 cosúil le glúcagon (GLP-1)ishormón incretina scaoileann cealla L na n-intestíní mar fhreagairt ar iontógáil bia. Déanann agonists gabhdóra GLP-1 (RAanna GLP-1) aithris ar éifeachtaí fiseolaíocha an hormóin seo trí roinnt conairí meitibileach:
-
Cosc ar Goile agus Moill ar Fholmhú Gastrach
-
Gníomhú ar ionaid sháithithe an hipitealamus (go háirithe néaróin POMC/CART), ag laghdú ocras.
-
Folmhú mall an bholg, rud a fhadaíonn an mothú lánúlachta.
-
-
Rúnú Inslin Feabhsaithe agus Scaoileadh Glúcagon Laghdaithe
-
Spreagann siad cealla β paincréasacha chun inslin a scaoileadh ar bhealach atá ag brath ar ghlúcós.
-
Cosc a chur ar secretion glúcagon, ag feabhsú leibhéil glúcóis troscadh agus iar-bhéile araon.
-
-
Meitibileacht Fuinnimh Feabhsaithe
-
Méadaigh íogaireacht inslin agus cuir ocsaídiú saille chun cinn.
-
Laghdaigh sintéis saille hepatic agus feabhsaigh meitibileacht lipid.
-
2. Príomhghníomhairí Meáchain Caillteanais Bunaithe ar GLP-1
| Drugaí | Príomhthásc | Riarachán | Meán-Mheáchain Caillteanas |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Diaibéiteas cineál 2, murtall | Instealladh laethúil | 5–8% |
| Seamaglutide | Diaibéiteas cineál 2, murtall | Instealladh seachtainiúil / ó bhéal | 10–15% |
| Tirzepatide | Diaibéiteas cineál 2, murtall | Instealladh seachtainiúil | 15–22% |
| Retatrútide (i dtrialacha) | Murtall (neamh-dhiaibéiteach) | Instealladh seachtainiúil | Suas le 24% |
Treocht:Tá éabhlóid drugaí ag dul ar aghaidh ó agónaithe gabhdóra GLP-1 aonair → agónaithe déacha GIP/GLP-1 → agónaithe trífhillte (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Trialacha Cliniciúla Móra agus Torthaí
Trialacha STEP – Semaglutide
-
CÉIM 1 (NEJM, 2021)
-
Rannpháirtithe: Daoine fásta a bhfuil murtall orthu, gan diaibéiteas
-
Dáileog: 2.4 mg gach seachtain (fo-chraicneach)
-
Torthaí: Laghdú meánmheáchain choirp14.9%ag 68 seachtain i gcomparáid le 2.4% le phlaicéabó
-
Bhain ~33% de na rannpháirtithe meáchain caillteanas ≥20% amach.
-
-
CÉIM 5 (2022)
-
Léirigh sé cailliúint meáchain leanúnach thar 2 bhliain agus feabhsuithe i bhfachtóirí riosca cardashoithíoch.
-
Tirzepatide – Cláir SURPASS & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Rannpháirtithe: Daoine fásta a bhfuil murtall orthu, gan diaibéiteas
-
Dáileog: 5 mg, 10 mg, 15 mg gach seachtain
-
Torthaí: Meánmheáchain caillteanas15–21%tar éis 72 seachtain (ag brath ar an dáileog)
-
Bhain beagnach 40% amach laghdú meáchain ≥25%.
-
-
Trialacha SURPASS (Daonra Diaibéiteach)
-
Laghdú HbA1c: suas le2.2%
-
Meáchain caillteanas meánach comhuaineach10–15%.
-
4. Buntáistí Breise Sláinte agus Meitibileach
-
Laghdú ibrú fola, LDL-colaistéaról, agustríghlicrídí
-
Laghdaithevisceralagussaill hepatic(feabhsú i NAFLD)
-
Riosca níos ísle deimeachtaí cardashoithíoch(m.sh., croí-mheáchan, stróc)
-
Dul chun cinn moillithe ó réamh-diaibéiteas go diaibéiteas cineál 2
5. Próifíl Sábháilteachta agus Breithnithe
Fo-iarsmaí coitianta (de ghnáth éadrom go measartha):
-
Masmas, urlacan, at, constipation
-
Cailliúint goile
-
Míchompord gastraistéigeach sealadach
Rabhaidh / contraindications:
-
Stair pancreatitis nó carcinoma medullary thyroid
-
Toircheas agus beathú cíche
-
Moltar dáileog a laghdú de réir a chéile chun an fhulangacht a fheabhsú
6. Treoracha Taighde sa Todhchaí
-
Il-agonistigh den chéad ghlúin eile:
-
Agónaithe triarach atá dírithe ar GIP/GLP-1/GCGR (m.sh.,Retatrútide)
-
-
Foirmlithe béil GLP-1:
-
Semaglútaid ó bhéal arddáileoige (suas le 50 mg) faoi mheasúnú
-
-
Teiripí teaglaim:
-
Coscairí GLP-1 + inslin nó SGLT2
-
-
Tásca meitibileach níos leithne:
-
Galar ae sailleach neamh-alcólach (NAFLD), siondróm ubhagáin pholaicisteach (PCOS), apnea codlata, cosc cardashoithíoch
-
7. Conclúid
Léiríonn drugaí atá bunaithe ar GLP-1 aistriú paraidíme ó rialú diaibéiteas go bainistíocht chuimsitheach meitibileach agus meáchain.
Le gníomhairí cosúil leSeamaglutideagusTirzepatide, tá meáchain caillteanas neamh-mháinliachta os cionn 20% indéanta anois.
Meastar go bhfeabhsóidh agónaithe ilghabhálach amach anseo éifeachtúlacht, marthanacht agus sochair chardameitibileach.
Am an phoist: 11 Deireadh Fómhair 2025