Cur Síos ar an Táirge
Is peiptíd trí-agonist nua é retatrutide a dhíríonn ar an ngabhdóir glúcagon (GCGR), an gabhdóir polaipeiptíde inslinotrópach glúcós-spleách (GIPR), agus an gabhdóir peiptíde-1 cosúil le glúcagon (GLP-1R). Gníomhaíonn retatrutide GCGR, GIPR, agus GLP-1R daonna le luachanna EC50 de 5.79, 0.0643, agus 0.775 nM, faoi seach, agus GCGR, GIPR, agus GLP-1R lucha le luachanna EC50 de 2.32, 0.191, agus 0.794 nM. Feidhmíonn sé mar uirlis taighde thábhachtach i staidéar an otracht agus neamhoird meitibileacha.
Gníomhaíonn retatrutide an cosán comharthaíochta GLP-1R go héifeachtach agus spreagann sé secretion inslin atá spleách ar ghlúcós trí ghníomhú ar na gabhdóirí GIP agus GLP-1 araon. Taispeánann an peiptíd sintéiseach seo airíonna hipoglicéimeacha cumhachtacha agus forbraíodh é mar chomhdhúil frith-dhiaibéiteach do Dhiaibéiteas Cineál 2 (T2D). Cuireann sé scaoileadh inslin chun cinn agus cuireann sé cosc ar secretion glúcagon ar bhealach atá spleách ar ghlúcós.
Ina theannta sin, tá sé léirithe go gcuireann Retatrutide moill ar fholmhú gastrach, go laghdaíonn sé leibhéil glúcóis troscadh agus iar-bhéile araon, go laghdaíonn sé iontógáil bia, agus go spreagann sé cailliúint shuntasach meáchain coirp i ndaoine a bhfuil Diagnóis chineál 2 orthu.
Gníomhaíocht Bhitheolaíoch
Is peiptíd aonair lipid-chomhchuingithe é Retatrutide (LY3437943) a fheidhmíonn mar agonist cumhachtach de GCGR, GIPR, agus GLP-1R daonna. I gcomparáid le glúcagon dúchasach daonna agus GLP-1, taispeánann Retatrutide cumhacht níos ísle ag GCGR agus GLP-1R (0.3× agus 0.4×, faoi seach) ach taispeánann sé cumhacht fheabhsaithe go suntasach (8.9×) ag an GIPR i gcomparáid le polaipeiptíd inslinotrópach glúcós-spleách (GIP).
Meicníocht Ghníomhaíochta
I staidéir a raibh diaibéiteas i lucha orthu agus neifreapatacht orthu, laghdaigh riarachán Retatrutide albaiminiúria go suntasach agus fheabhsaigh sé an ráta scagacháin glomerular. Cuirtear an éifeacht chosanta seo i leith ghníomhachtú an chonair chomharthaíochta atá ag brath ar GLP-1R/GR, a idirghabhálann gníomhartha frith-athlastacha agus frith-aipiptóiseacha i bhfíochán duánach.
Chomh maith leis sin, modhnaíonn Retatrutide tréscaoilteacht glomerular go díreach, rud a fheabhsaíonn cumas tiúchana fual. Tugann torthaí réamhchéime le fios, i gcomparáid le cóireálacha traidisiúnta le haghaidh galar ainsealach duáin amhail coscairí ACE agus ARBanna, go dtáirgeann Retatrutide laghdú níos suntasaí ar albaiminiúria tar éis ceithre seachtaine de chóireáil amháin. Ina theannta sin, tá éifeachtúlacht níos fearr léirithe aige maidir le brú fola sistólach a laghdú ná coscairí ACE nó ARBanna, gan aon fo-iarsmaí suntasacha a breathnaíodh.
Fo-iarsmaí
Is iad na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann le Retatrutide ná fo-iarsmaí gastraistéigeacha, lena n-áirítear masmas, buinneach, urlacan, agus constipation. De ghnáth bíonn na hairíonna seo éadrom go measartha agus is gnách go réitíonn siad le laghdú dáileoige. Thuairiscigh thart ar 7% de na hábhair braistintí griofadach craicinn freisin. Breathnaíodh méadú ar an ráta croí ag 24 seachtaine i ngrúpaí dáileoige níos airde, a d’fhill ar na leibhéil bhunlíne ina dhiaidh sin.